Жозе Родригеш душ Сантуш е роден на 1 април 1964 година в Бейра, Мозамбик (бивша португалска колония) в семейството на лекар. Малко след като се ражда родителите му се преместват в град Тате (Мозамбик), където Сантуш прекарва детството си. Той е най-голямото дете от общо две деца в семейството. След обявяването на независимостта на Мозамбик, родителите му се установяват в португалската колония Макао в Китай. Там той участва в подготовката на училищния вестник, а когато е 17-годишен започва да работи като репортер в радио "Makao". През 1982 година се завръща в Португалия, където завършва журналистика в "Нов лисабонски университет", след което заминава за Лондон и постъпва на работа в "Би Би Си". Няколко години по-късно амбициозният репортер започва работа в Португалската национална телевизия, където чете вечерните новини. През 1988 година Жозе Родригеш се жени за Флорбела Кордосо, с която впоследствие имат 2 дъщери - Катарина и Инес. В периода от 1993 до 2002 година е постоянен сътрудник на "Си Ен Ен". Запознат с ужаса на войната още като дете, той прави изключителни репортажи, отразявайки военните конфликти в Южна Африка, Ирак, Сърбия, Грузия, Палестина, Босна и Херцеговина, Либия. За работата си Жозе Родригеш получава редица престижни международни награди, като последната е за цялостната му работа, която има тежестта на "Пулицър" в телевизионната журналистика. След като получава през 2000 година докторска степен по журналистика с дисертация на тема отразяването на военните конфликти "Crónicas de Guerra" заема поста професор по журналистика в "Нов лисабонски университет".
Жозе Родригеш да се занимава с писане започва съвсем случайно, след като негов познат го моли да напише разказ за списание. Започвайки работа над това, той на втората седмица с изненада установява, че разказът вече е над 200 страници. Така се появява първият му роман "Островът на тъмнината", който е издаден през 2002 година. Книгата е добре приета в Португалия, но големият му успех идва с третия му роман "Кодекс 632" (2005 г.). В него се проследява историята на професор Томаш де Нороня, който се опитва да разкрие истинската самоличност на великия мореплавател Христофор Колумб. Тази увлекателна история е основана на реално съществуващи документи. Романът поставя началото на емблематичната поредица на автора "Професор Томаш Нороня". Книгата се превръща в истински бестселър в Португалия, Испания и Бразилия, предизвиква обществен скандал в Италия, превръщайки Сантуш в световно известен писател. Следващият роман от поредицата е публикуван през 2006 година и подобно на "Кодекс 632" също се превръща в бестселър. "Божията формула" представлява научен трилър, сюжетът на който се върти около неизвестен ръкопис на Анщайн, посветен на доказателствата за съществуване на Бог и създаването на ядрено оръжие. Читателите ще открият в книгата реални научни данни, скрити във всеки от основните сакрални текстове - от Кабала до Библията. Освен това ще се запознаят с теорията на хаоса и други научни концепции, които в съвкупност представляват научно доказателство за съществуването на Бог. Година по-късно е издаден и третият роман от поредицата "Седмият печат", в който човечеството е изправено пред екологични проблеми и ядрена заплаха. "Последната тайна" (2011 г.) е пета книга от прословутата серия "Професор Томаш Нороня", която разказва за истинската самоличност на Исус Христос. През 2014 година е публикувана седмата книга от поредицата - "Ключът на Соломон". Тя провокира сериозен размисъл върху теми като същността на съзнанието и реалността и живота след смъртта. Подобно на други книги на писателя и този роман също се базира върху научни открития, които хвърлят нова светлина върху всеобщото разбиране за човешкия ум и самосъзнание, материята и съществуването. И другите два романа от серията - "Божият гняв" (2009 г.) и "Ръката на сатаната" (2012 г.) също се радват на голям читателски интерес.
Към момента Жозе Родригеш душ Сантуш живее заедно със семейството си в Лисабон. Той продължава да участва в предаването на новините по националната телевизия и не спира да изненадва почитателите си със завладяващи и актуални теми.
