Маргарет Мацантини е родена в Дъблин. Живее в Рим със съпруга си Серджо Кастелито и четирите им деца. Завършила е Академията за драматично изкуство в Рим и е изиграла множество роли в театъра, киното и телевизията. Но истинската ѝ страст е писането. Печели популярност още с първите си книги Корито от цинк (1994) и Манола (1999). Следва романът Чуй ме (2001), преведен на над 30 езика, увенчан с престижните отличия Стрега, Гринцане Кавур, Рапало Каридже, приза на град Бари и европейската награда Цептер. По него Серджо Кастелито заснема филм с Пенелопе Крус в главната роля. През 2008 година излиза световният бестселър Да дойдеш на света, удостоен с Кампиело и екранизиран от съпруга ѝ отново с участието на Пенелопе Крус.
През 2011 година Маргарет Мацантини поднася поредното доказателство за таланта си да създава бестселъри. Романът Никой не се спасява сам се продава в огромни тиражи, получава авторитетното отличие Флаяно и е преведен на десетки езици. Серджо Кастелито го претворява на големия екран с участието на Рикардо Скамарчо и Жасмин Тринка.
Литературният триумф на италианската писателка не секва. Романът ѝ Утринно море (2011) е носител на наградите Павезе и Матеоти. Творбата ѝ - Прелест, е публикувана през 2013 година.